Síntesis de evidencia. Cianobacterias, efectos a la salud humana, animal y ambiental / Synthesis of evidence. Cyanobacteria, effects on human, animal and environmental health

Los cuerpos de agua dulce albergan una gran cantidad de microorganismos cruciales para los ecosistemas acuáticos, incluyendo las cianobacterias. Sin embargo, su proliferación descontrolada representa riesgos para la salud humana, animal y el medio ambiente. Esta revisión destaca los efectos adversos de las cianobacterias y sus toxinas, así como los métodos de detección y prevención. La gestión efectiva de estos eventos requiere una comprensión integral de los factores ambientales y un enfoque preventivo en el tratamiento del agua. Se necesitan estrategias multifacéticas que incluyan la monitorización continua, medidas de tratamiento adecuadas y políticas de conservación ambiental para abordar este desafío

Freshwater bodies host a large number of microorganisms crucial to aquatic ecosystems, including cyanobacteria. However, their uncontrolled proliferation poses risks to human, animal and environmental health. This review highlights the adverse effects of cyanobacteria and their toxins, as well as detection and prevention methods. Effective management of these events requires a comprehensive understanding of environmental factors and a preventive approach to water treatment. Multifaceted strategies including continuous monitoring, appropriate treatment measures and environmental conservation policies are needed to address this challenge

Síntesis de evidencia. Covid persistente / Evidence synthesis. persistent covid

El término Covid persistente fue utilizado por primera vez por la Dra. Elisa Perego, como un hashtag de Twitter en mayo de 2020. Describía su propia experiencia de una condición cíclica multifásica, que difería de la evolución clínica característica de Covid-19 tanto en sintomatología como en tiempo. El término Covid persistente o 'Long Covid' tiene varios nombres dependiendo de la literatura consultada: 'secuelas post-agudas de Covid-19', 'Covid¬-19 en curso', 'síndrome crónico de Covid', 'Covid de larga distancia' (Long haulers) y 'condición post-Covid-19', esta última es la utilizada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y todas son consideradas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) como 'condiciones pos Covid. Aún no existe consenso en cuanto al reconocimiento de Covid persistente como entidad clínica, así como tampoco en cuanto a su nombre y criterios diagnósticos. Sin embargo, dada la alta prevalencia de la sintomatología a la que se le asocia, es imperativo que los servicios y las políticas de salud prioricen su atención. A la vez, es necesario efectuar estudios a futuro para identificar en detalle los diferentes subtipos de Covid persistente y, permitir así, su atención médica estratificada sin que los servicios de salud no se vean abrumados.

The term persistent Covid was used for the first time by Dr. Elisa Perego, as a Twitter hashtag in May 2020. It described her own experience of a multiphasic cyclical condition, which differed from the characteristic clinical evolution of Covid-19 both in symptomatology as in time The term persistent Covid or 'Long Covid' has several names depending on the literature consulted: 'post-acute sequelae of Covid-19', 'Covid¬-19 in progress', 'chronic Covid syndrome', 'Long-distance Covid ' (Long haulers) and 'post-Covid-19 condition', the latter is the one used by the World Health Organization (WHO) and all are considered by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) as ' post covid conditions. There is still no consensus regarding the recognition of persistent Covid as a clinical entity, nor regarding its name and diagnostic criteria. However, given the high prevalence of the symptoms to which it is associated, it is imperative that health services and policies prioritize care. At the same time, it is necessary to carry out future studies to identify in detail the different subtypes of persistent Covid and, thus, allow their stratified medical care without the health services being overwhelmed.

El metaanalisis en la investigacion cientifica médica / Meta-analysis in medical scientific research

Las revisiones sistemáticas y los metaanálisis se han consolidado como una herramienta fundamental para la práctica clínica basada en la evidencia. Inicialmente, el metaanálisis fue propuesto como una técnica que podría mejorar la precisión y la potencia estadística de la investigación procedente de estudios individuales con pequeño tamaño muestral. Sin embargo, uno de sus principales inconvenientes es que suelen comparar no más de 2 intervenciones alternativas a la vez. Los «metaanálisis en red» utilizan técnicas novedosas de análisis que permiten incorporar la información procedente de comparaciones directas e indirectas a partir de una red de estudios que examina los efectos de diversos tratamientos de una manera más completa. Pese a sus potenciales limitaciones, su aplicación en epidemiología clínica podría ser potencialmente útil en situaciones en las que existen varios tratamientos que se han comparado frente a un comparador común. Además, estas técnicas pueden ser relevantes ante una pregunta clínica o de investigación cuando existen múltiples tratamientos que deben ser considerados, o cuando se dispone tanto de información directa como indirecta en el cuerpo de la evidencia.

Systematic reviews and meta-analyses have been established as fundamental tools for evidence-based clinical practice. Initially, meta-analysis was proposed as a technique that could improve the precision and statistical power of individual studies research, with small sample sizes. However, one of its main drawbacks was related to usually comparing only 2 alternatives at a time. "Network metaanalyses" uses novel analytical techniques that allow information from direct and indirect comparisons to be incorporated from a network of studies that examine the effects of various treatments in a more comprehensive way. Despite potential limitations, its application in clinical epidemiology would most likely be useful in situations where there are several treatments that need to be compared against a common comparator. In addition, these techniques may be relevant to answer research questions that involve multiple treatments, or when both direct and indirect information are available in the body of evidence.

Evidencia de respuesta inmune intratecal poliespecífica en pacientes pediátricos con procesos neuroinflamatorios / Evidence of polyspecific intrathecal immune response in pediatric patients with neuroinflammatory processes

Introducción: La síntesis intratecal de anticuerpos contra algunos virus neurotrópicos como sarampión, rubéola y virus varicela zoster en pacientes con esclerosis múltiple, con una frecuencia muy superior a la esperada, llevó a la introducción de la reacción sarampión-rubéola-varicela. La presencia de anticuerpos específicos detectados en el líquido cefalorraquídeo contra dos o más de estos virus apoyó el diagnóstico no solo de la esclerosis múltiple, sino de otras enfermedades autoinmunes que involucran al sistema nervioso central. Objetivo: Identificar la presencia de respuesta inmune intratecal poliespecífica en pacientes pediátricos con proceso neuroinflamatorio independiente del agente biológico involucrado. Presentación de caso: Se estudiaron ocho niños a los cuales, mediante inmunodifusión radial simple y por ensayo inmunoenzimático, se les cuantificaron las concentraciones de inmunoglobulina G y albúmina en suero, y líquido cefalorraquídeo, lo que permitió determinar la síntesis intratecal de inmunoglobulinas. Por métodos inmunoenzimáticos se cuantificaron las concentraciones de IgG específica contra los virus estudiados en suero y líquido cefalorraquídeo, con lo cual se determinó el índice de anticuerpo específico. La reacción sarampión-rubéola-varicela fue positiva en cinco pacientes y los valores medios de este índice se encontraron por encima de 1,5 para citomegalovirus y virus herpes simple. Conclusiones: Se identificaron repuestas neuroinmune antiviral poliespecífica en pacientes pediátricos con proceso neuroinflamatorio(AU)

Introduction: The intrathecal synthesis of antibodies against some neurotropic viruses such as measles, rubella and varicella zoster virus in patients with multiple sclerosis, with a frequency much higher than expected, led to the introduction of the measles-rubella-varicella reaction. The presence of specific antibodies detected in cerebrospinal fluid against two or more of these viruses supported the diagnosis not only of multiple sclerosis, but also of other autoimmune diseases involving the central nervous system. Objective: To identify the presence of polyspecific intrathecal immune response in pediatric patients with neuroinflammatory process independent of the biological agent involved. Case presentation: Eight children were studied and their serum and cerebrospinal fluid immunoglobulin G and albumin concentrations were quantified by simple radial immunodiffusion and enzyme-linked immunosorbent assay to determine intrathecal immunoglobulin synthesis. The concentrations of specific IgG against the viruses studied in serum and cerebrospinal fluid were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay methods, thus determining the specific antibody index. The measles-rubella-varicella reaction was positive in five patients and the mean values of this index were found to be above 1.5 for cytomegalovirus and herpes simplex virus. Conclusions: Polyspecific antiviral neuroimmune antiviral responses were identified in pediatric patients with neuroinflammatory process(AU)

Use of X-Ray Photoelectron Spectroscopy as an analytical tool for the study of contamination by Teflon in the synthesis of Mo(VI)Cl2O2Bipy/ TiO2 catalysts

The preparation of catalysts can involve various sources of contamination, which can seriously affect the quality of the prepared materials. In the present work, a case of fluorine contamination in a set of catalyst samples was studied, in which using the X-Ray Photoelectron Spectroscopy (XPS) technique, it was evidenced by the F 1s signal that this element was present in the form of Teflon, since its binding energy corresponded mainly to the CF2 species. Furthermore, using the C 1s signal, it was also possible to corroborate the presence of the CF2 group, which is associated with the main component of the Teflon carbon chains. The use of this information made it possible to identify that the solvent dehydration procedure (previous step to obtaining the catalysts) could lead to contamination with Teflon since it involved various accessories with Teflon, organic solvents and high temperature; the Teflon tape and the magnetic stirrer being the possible sources of contamination.

La preparación de catalizadores puede contener diversas fuentes de contaminación, las cuales pueden afectar seriamente las propiedades de los materiales preparados. En este artículo se estudió un caso de contaminación con flúor en una serie de muestras de catalizadores. Empleando la técnica de espectroscopia fotoelectrónica de rayos X (XPS) se evidenció la presencia de flúor en la superficie de los materiales, el cual estaba asociado al polímero teflón, ya que su energía de enlace correspondía principalmente con la de la especie CF2. Además, empleando la señal C 1s, se logró corroborar la presencia de la especie CF2, el cual está asociado al componente principal de las cadenas carbonadas de teflón. El uso de la información obtenida por XPS permitió determinar que durante la deshidratación del solvente (paso previo para la obtención de los catalizadores en el cual se emplean solventes orgánicos y alta temperatura) se podría estar llevando a cabo la contaminación con teflón, ya que este componente está presente en diversos accesorios empleados en el proceso de deshidratación, siendo la cinta de teflón y el agitador magnético las posibles fuentes de contaminación.

A preparação de catalisadores pode conter diversas fontes de contaminação, as quais podem afeitar seriamente as propriedades dos materiais preparados. No presente trabalho estudou-se um caso de contaminação com flúor numa série de amostras de catalisadores. Usando a técnica da espectroscopia fotoeletrônica de raios X (XPS), evidenciou-se a presença de flúor na superfície dos materiais, o qual estava associado ao polímero Teflon, já que sua energia de ligação correspondia principalmente à da espécie CF2. Além disso, usando a sinal C 1s, foi possível corroborar a presença do grupo CF2, o qual está associado ao componente principal das cadeias carbônicas do Teflon. O uso da informação obtida por XPS permitiu determinar que durante a desidratação do solvente (passo prévio para a obtenção dos catalisadores no qual são usados solventes orgânicos e alta temperatura) tem-se a contaminação com Teflon, já que este componente está presente em diversos acessórios utilizados no processo de desidratação, sendo a fita do Teflon e o agitador magnético as possíveis fontes da contaminação.

A conversão eletrocatalítica de etanal em glioxal. Uma avaliação teórica

Introdução: uma proposta de modificação da síntese industrial de glioxal, o dial-deído mais simples, amplamente usado nas indústrias cosmética e farmacêutica, tem sido avaliada teoricamente. Trata-se, de fato, de uma adaptação de um método químico para a síntese eletroorgânica no ânodo, modificado por um revestimento polimèrico condutor, dopado pelo íon selenito. Metodologia: o modelo matemático correspondente tem sido desenvolvido e analisado mediante a teoria de estabilidade linear e análise de bifurcações. O conjunto de equações de balanço, para o modo potenciostático é bivariante. Resultados: foi provado que as capacitâncias da dupla camada elétrica (DCE) vêm sendo afetada tanto na etapa eletroquímica como na química. Essas influências são responsáveis pela aparição do comportamento osci-latório no sistema. Por outro lado, o estado estacionário se estabelece e se mantém facilmente, indicando um processo eletrocatalítico eficiente e com rendimento superior ao do processo químico. Conclusão: o elétrodo polimérico condutor, dopado pelo íon selenito é uma ferramenta eficiente para a conversão eletroorgânica do etanal em glioxal. Ao contrário do método clássico, este processo pode ser usado em escala industrial.

SUMMARY Introduction: A proposal for industrial synthesis for glyoxal, the simplest dialdehyde, widely used in cosmetics and pharmaceutical industry, has been theoretically evaluated. In fact, this is an adaptation of a chemical method for electroorganic synthesis over an anode, modified by a conducting polymer coating, doped by the selenite-ion. Methodology: A correspondent mathematical model has been developed and analyzed by means of linear stability theory and bifurcation analysis. The balance equation-set for potentiostatic mode is bivariant. Results: It was proven that the double electric layer (DEL) capacitances are affected on both electrochemical and chemical stages. These influences are responsible for the appearance of the oscillatory behavior in the system. On the other hand, the steady-state becomes stable and maintains stable, indicating an efficient electroorganic method. The yield is expected to be higher than for the chemical system. Conclusion: The selenite-doped conducting polymer electrode is an efficient tool for ethanal electroorganic conversion into glyoxal. Contrarily to the classic method, it may be used in industrial scale.

Introducción: una propuesta de síntesis industrial de glioxal se ha evaluado teóricamente, este es el dialdehído más simple y es ampliamente utilizado en la industria cosmética y farmacéutica. De hecho, se trata de una adaptación de un método químico de síntesis electroorgánica sobre un ánodo, modificado por un recubrimiento de polímero conductor, dopado por el ion selenito. Metodología: se ha desarrollado y analizado un modelo matemático adecuado mediante la teoría de la estabilidad lineal y el análisis de bifurcaciones. El conjunto de ecuaciones de equilibrio para el modo potenciostático es bivariante. Resultados: se comprobó que las capacitancias de doble capa eléctrica (DEL) se ven afectadas tanto en las etapas electroquímicas como químicas. Estas influencias son las responsables de la aparición del comportamiento oscilatorio en el sistema. Por otro lado, el estado estacionario se vuelve estable y se mantiene estable, lo que indica un método electroorgá-nico eficiente. Se espera que el rendimiento sea mayor que para el sistema químico. Conclusión: el electrodo de polímero conductor dopado con selenita es una herramienta eficiente para la conversión electroorgánica de etanal en glioxal. A diferencia del método clásico, puede utilizarse a escala industrial.

Indicadores hematológicos en pacientes con infección por SARS COV-2 / Hematological indicators in patients with SARS COV-2 infection

Objetivo: Analizar los indicadores hematológicos en pacientes con infección por SARS COV-2. Método: Observacional de tipo descriptiva. Resultados: Se ha encontrado la existencia de un patrón común de exámenes anormales del recuento leucocitario con Neutrófilos elevados en 43.69 % (neutrofilia) y los linfocitos, pero por debajo de los valores normales (linfopenia) en un 20.16 %. Además de monocitopenia en un 13.44%. Conclusión: La detección de Proteína C reactiva elevada y neutrofilia se relaciona con casos severos de COVID-19 en pacientes adultos. Ambas pruebas combinadas tienen una alta especificidad y sensibilidad para predicción temprana de casos se veros de COVID -19.

Objective: To analyze hematological indicators in patients with SARS COV-2 infection. Methods: Descriptive observational study. Results: A common pattern of abnormal leukocyte count tests was found with elevated neutrophils in 43.69% (neutrophilia) and lymphocytes, but below normal values (lymphopenia) in 20.16%. In addition to monocytopenia in 13.44%. Conclusion: The detection of elevated C-reactive protein and neutrophilia is associated with severe cases of COVID-19 in adult patients. Both tests combined have high specificity and sensitivity for early prediction of severe cases of COVID -19.

Síntesis de evidencia. Opciones terapéuticas contra COVID-19 / Evidence synthesis. Therapeutic options against COVID-19

La enfermedad Covid-19, causada por el virus SARS-CoV-2, ha generado la necesidad de desarrollar y reutilizar estrategias terapéuticas que permitan el manejo adecuado y oportuno de esta infección viral. A nivel mundial, cada semana se registran nuevas investigaciones sobre las opciones terapéuticas contra Covid-19 y al momento, solo se han identificado efectos beneficiosos en algunos anticuerpos monoclonales, los glucocorticoides, los corticosteroides inhalados, el tocilizumab y el baricitinib, fundamentados con evidencia de certeza moderada a alta. Este documento tiene como objetivo presentar la evidencia disponible sobre las opciones terapéuticas contra Covid-19 a partir de mayo de 2021. Se presentan dos tablas, la primera, resume la descripción de cada medicamento y la conclusión con respecto a su uso como tratamiento contra el SARS-CoV-2, de acuerdo con la evidencia disponible al momento; en la segunda, se muestra esta evidencia. Se evaluó la calidad de la evidencia de los artículos según los parámetros establecidos por el Joanna Briggs Institute/University of Adelaide de Australia. En el caso de las revisiones sistemáticas y/o meta-análisis, se utilizó la herramienta Amstar 2

The Covid-19 disease, caused by the SARS-CoV-2 virus, has generated the need to develop and reuse therapeutic strategies that allow the adequate and timely management of this viral infection. Globally, new research on therapeutic options against Covid-19 is reported every week and, to date, beneficial effects have only been identified for some monoclonal antibodies, glucocorticoids, inhaled corticosteroids, tocilizumab and baricitinib, supported by evidence from moderate to high certainty. This document aims to present the available evidence on therapeutic options against Covid-19 as of May 2021. Two tables are presented, the first, summarizes the description of each drug and the conclusion regarding its use as a treatment against Covid-19. SARS-CoV-2, according to the evidence available at the time; in the second, this evidence is shown. The quality of the evidence of the articles was evaluated according to the parameters established by the Joanna Briggs Institute/University of Adelaide in Australia. In the case of systematic reviews and/or meta-analyses, the Amstar 2 tool was used

Opciones terapéuticas contra el Covid-19 / Therapeutic options against Covid-19

Este documento tiene como objetivo presentar la evidencia disponible sobre las opciones terapeutas contra el Covid-19. Se presentan 2 Tablas, la primera resume la descripción de cada medicamento y la conclusión con respecto a su uso como tratamiento contra el SARS-Covid-2, de acuerdo con la evidencia disponible al momento y en la segunda tabla se muestra esta evidencia

This document aims to present the available evidence on the therapeutic options against Covid-19. Two tables are presented, the first one summarizes the description of each drug and the conclusion regarding its use as a treatment against SARS-Covid-2, according to the evidence available at the time and the second table shows this evidence

Regulación de la actividad enzimática de la NMNAT de Leishmania braziliensis por péptidos representativos de su extremo N-terminal / Regulation of the enzymatic activity of the NMNAT of Leishmania braziliensis by representative peptides derived from its N-terminus end / Regulação da atividade enzimática do NMNAT de Leishmania braziliensis por peptídeos representativos derivados de sua extremidade N-terminal

Resumen El parásito intracelular Leishmania braziliensis es el agente causal de la leishmaniasis cutánea, enfermedad endémica de zonas tropicales, cuyos tratamientos farmacológicos son tóxicos y para la cual no se dispone de una vacuna en la actualidad. Por esta razón, el estudio de las proteínas relacionadas con el metabolismo energético del parásito es relevante dada su importancia para la supervivencia del mismo. En este estudio, utilizando como secuencia plantilla los primeros 18 residuos del extremo N-terminal de la proteína nicotinamida/ nicotinato mononucleótido adenilil transferasa de L. braziliensis (Lb-NMNAT), se sintetizaron péptidos implementando la estrategia Fmoc/ tert-Butilo en una resina Rink amida MBHA. Los péptidos se purificaron por cromatografía en columna C18 y se caracterizaron mediante RP-HPLC. La proteína recombinante 6xHisLb-NMNAT se expresó en células Escherichia coli M15 y se purificó parcialmente empleando cromatografía de afinidad a metales inmovilizados. De esta proteína se confirmó su actividad enzimática a través de ensayos enzimáticos directos analizados por RP-HPLC. Los péptidos sintetizados se utilizaron para evaluar su efecto sobre la actividad enzimática de la proteína 6xHisLb-NMNAT, observándose una modulación diferencial, lo cual resulta promisorio para el diseño de herramientas quimioterapéuticas basadas en la secuencia N-terminal de la proteína Lb-NMNAT.

Abstract The intracellular parasite Leishmania braziliensis is the etiological agent of cutaneous leishmaniasis, an endemic disease in the tropics, whose pharmacological treatments are toxic and for which there is currently no vaccine. For this reason, the study of proteins related to the energy metabolism of the parasite is relevant given its importance for its survival. In this study, based on the first 18 residues of the N-terminal end of the nicotinamide/nicotinate mononucleotide adenylyl transferase protein from L. braziliensis (Lb-NMNAT) as a template, peptides were synthesized implementing the Fmoc/tert-Butyl strategy in a Rink amide MBHA resin. The peptides were purified by C18 column chromatography and characterized by RP-HPLC. The recombinant 6xHisLb-NMNAT protein was expressed in Escherichia coli M15 cells and partially purified using immobilized metal affinity chromatography. The enzymatic activity of the protein was confirmed through direct enzymatic assays analyzed by RP-HPLC. The synthesized peptides were used to evaluate their effect on the enzymatic activity of the 6xHisLb-NMNAT protein, observing a differential modulation, which is promising for the design of chemotherapeutic tools based on the N-terminal sequence of the Lb-NMNAT protein.

Resumo O parasita intracelular Leishmania braziliensis é o agente causador da leishmaniose tegumentar, doença endêmica nos trópicos, cujos tratamentos farmacológicos são tóxicos e para a qual não existe vacina atualmente. Por este motivo, o estudo de proteínas relacionadas ao metabolismo energético do parasita é relevante dada a sua importância para a sua sobrevivência. Neste estudo, usando os primeiros 18 resíduos da extremidade N-terminal da proteína adenilil transferase de nicotinamida/mononucleotídeo nicotinato de L. braziliensis (Lb-NMNAT) como uma sequência modelo, os peptídeos foram sintetizados implementando a estratégia Fmoc/tert-Butil em uma resina Rink amida MBHA. Os peptídeos foram purificados por cromatografia em coluna C18 e caracterizados por RP-HPLC. A proteína recombinante 6xHisLb-NMNAT foi expressa em células de Escherichia coli M15 e parcialmente purificada usando cromatografia de afinidade com metal imobilizado. Desta proteína, sua atividade enzimática foi confirmada por meio de ensaios enzimáticos diretos analisados por RP-HPLC. Os peptídeos sintetizados foram utilizados para avaliar seu efeito na atividade enzimática da proteína 6xHisLb-NMNAT, observando uma modulação diferencial, o que é promissor para o projeto de ferramentas quimioterápicas baseadas na sequência N-terminal da proteína Lb-NMNAT

Serie de Redacción Científica: Revisiones Sistemáticas / Scientific Writing Series: Systematic Review

Introducción:La revisión sistemática es la evaluación comprehensiva, reproducible, crítica y explícita de la mejor evidencia disponible en respuesta a una pregunta de investigación específica. Para conseguir ello las revisiones sistemáticas deben cubrir como mínimo los siguientes siete pasos: i) una pregunta de investigación específica y estructurada usando la técnica PICO; ii) criterios de elegibilidad de las evidencias; iii) una estrategia de búsqueda clara y reproducible; iv) selección de las evidencias y extracción de datos; v) análisis de sesgos; vi) síntesis de resultados; y, vii) publicación. Si los datos son suficientes y homogéneos es factible incluir en las síntesis de resultados el metanálisis de los mismos. De esta manera las revisiones sistemáticas y metanálisis pueden generar conocimiento nuevo y fundamental para la toma de decisiones en el área clínica y en otras áreas

Introduction:The systematic review is the comprehensive, reproducible, critical, and detailed evaluation of the best available evidence in response to a specific research question. To achieve this, systematic reviews should cover at least the following seven steps: i) a detailed and structured research question using the PICO technique; ii) evidence eligibility criteria; iii) a precise and reproducible search strategy; iv) selection of evidence and data extraction; v) analysis of biases; vi) synthesis of results; and vii) publication. If the data are sufficient and homogeneous, it is feasible to include their meta-analysis to synthesize results. In this way, systematic reviews and meta-analyzes can generate new and fundamental knowledge for decision-making in the clinical and other areas

Serie de Redacción Científica: Revisiones Sistemáticas / Scientific Writing Series: Systematic Review

RESUMEN Introducción: La revisión sistemática es la evaluación comprehensiva, reproducible, crítica y explícita de la mejor evidencia disponible en respuesta a una pregunta de investigación específica. Para conseguir ello las revisiones sistemáticas deben cubrir como mínimo los siguientes siete pasos: i) una pregunta de investigación específica y estructurada usando la técnica PICO; ii) criterios de elegibilidad de las evidencias; iii) una estrategia de búsqueda clara y reproducible; iv) selección de las evidencias y extracción de datos; v) análisis de sesgos; vi) síntesis de resultados; y, vii) publicación. Si los datos son suficientes y homogéneos es factible incluir en las síntesis de resultados el metanálisis de los mismos. De esta manera las revisiones sistemáticas y metanálisis pueden generar conocimiento nuevo y fundamental para la toma de decisiones en el área clínica y en otras áreas

ABSTRACT Introduction: The systematic review is the comprehensive, reproducible, critical, and detailed evaluation of the best available evidence in response to a specific research question. To achieve this, systematic reviews should cover at least the following seven steps: i) a detailed and structured research question using the PICO technique; ii) evidence eligibility criteria; iii) a precise and reproducible search strategy; iv) selection of evidence and data extraction; v) analysis of biases; vi) synthesis of results; and vii) publication. If the data are sufficient and homogeneous, it is feasible to include their meta-analysis to synthesize results. In this way, systematic reviews and meta-analyzes can generate new and fundamental knowledge for decision-making in the clinical and other areas.

Synthesis and cytotoxic evaluation of protoanemonin and three brominated derivatives / Síntesis y evaluación citotóxica de la protoanemonina y tres derivados bromados / Síntese e avaliação citotóxica de protoanemonina e três derivados bromados

Abstract The protoanemonin, a natural furanone, was synthesized from (Z)-4-bromo-5-(bromomethylene)-furan-2(5H)-one by a reductive dehalogenation reaction with zinc. The 5-(dibromomethylene)-2(5H)-furanone and (E)-5-(bromomethylene)-2(5H)-furanone were also synthetized from levulinic acid bromination and acid promoted cyclization. The antiproliferative activity of all synthesized compounds against the human cancer cell lines PC-3 (prostate) and U-251 (glioblastoma) was investigated. The results showed that all the obtained furanones are more active than the reference drug cisplatin, with iC50 values in the range of 0.31 ± 0.02 to 7.30 ± 0.08 µM. However, (E)-5-(bromomethylene)-2(5H)-furanone, with a bromine atom in the double bond, was the most active, and demonstrated to be about 25-fold more active than the reference drug cisplatin.

Resumen La protoanemonina, una furanona de origen natural, fue sintetizada a partir de la (Z)-4-bromo-5-(bromometilen)-furan-2(5H)-ona mediante una deshalogenación reductiva con zinc. La 5-(dibromometilen)-2(5H)-furanona y la (E)-5-(bromometilen)-2(5H)-furanona también fueron sintetizadas a partir del ácido levulínico mediante bromación y posterior ciclación promovida por ácido. Se investigó la actividad antiproliferativa de todos los compuestos sintetizados en las líneas celulares de cáncer humano PC-3 (próstata) y U-251 (glioblastoma). Los resultados demostraron que todas las furanonas obtenidas son más activas que el fármaco de referencia cisplatino, con un intervalo de Ci50 de 0,31 ± 0,02 hasta 7,30 ± 0,08 µM. Sin embargo, la (E)-5-(bromometilen)-2(5H)-furanona, con un átomo de bromo en el doble enlace, demostró ser 25 veces más activa que el fármaco de referencia cisplatino.

Resumo Protoanemonina, uma furanona natural, foi sintetizada de (Z)-4-bromo-5-(bromometileno)-furan-2(5H)-ona por desalógenação redutora do zinco. Também foram sintetizados 5-(Dibromometileno)-2(5H)-furanona e (E)-5-(Bromometileno)-2(5H)-furanona a partir da brominação com ácido levulínico e ciclização promovida por ácido. Foi investigada a atividade antiproliferativa de todos os compostos sintetizados nas linhas celulares humanas de câncer PC-3 (próstata) e U-251 (glioblastoma). Os resultados mostram que todos os furanonas obtidos são mais ativos que a cisplatina do medicamento de referência, com intervalo Ci50 de 0,31 ± 0,02 até 7,30 ± 0,08 µM. Entretanto, a mais ativa foi a (E)-5-(Bromometileno)-2(5H)-furanona, que com um átomo de bromo na dupla ligação exocíclica, provou ser 25 vezes mais ativa que a medicamento de referência cisplatina.

Epidemiología y manifestaciones clínicas de COVID-19 en niñez / Epidemiology and clinical manifestations of COVID-19 in childhood

A nivel mundial las infecciones por coronavirus han emergido a lo largo del tiempo, causando daños severos a la salud, sociedad y economía. El causante de la pandemia actual es el denominado Sars-CoV-2, que se inició en Wuhan, China, en diciembre del 2019, el cual afecta a todos los grupos de edad sin excepción, siendo más severo en aquellos que son considerados vulnerables a presentar la enfermedad, como las personas mayores de 60 años, sobre todo si presentan una co-morbilidad. En todos los países, las personas más afectadas son las adultas, sin embargo, según las evidencias encontradas también se tiene un menor número de casos en menores de18 años que se ven afectados por el COVID-19. Así en EUA, un estudio detalla que de 149 082 (99,6%) casos de los que se conocía la edad de paciente, 2 572 (1,7%) correspondía a menores de 18 años, de estos la mediana de edad fue de 11 años. El 32% de los casos notificados fue de menores entre 15 a 17 años y el 27% el grupo de 10 a 14 años En el grupo de menores de nueve años: el 15% se dio en menores de un año, 11% en el grupo de 1 a 4 años, y 15% en grupo de 5 a 9 años. En la mayoría de casos el género más afectado fue el masculino (57%). El 23% de los casos pediátricos tenían padecimientos subyacentes, siendo las más comunes: la enfermedad pulmonar crónica (incluida el Asma), enfermedad cardiovascular e inmunosupresión. La hospitalización fue más frecuente en menores de un año y pacientes con problemas de salud subyacentes (1). En china se describieron los primeros casos confirmados en niños desde 30 horas, a los 5 días y 17 días de nacidos. Los decesos reportados son pocos, sin embrago en Estados Unidos se registró una muerte de un niño de 6 semanas de nacido, también existen muertes en otros países en niños menores de 18 años de edad.(2­4) El Salvador a igual, que otros países del mundo ha presentado casos confirmados de COVID-19. Según el Minsal para el 17 de abril de este año, las edades más afectadas se encuentran en adultos, sin embargo, el 2.8% (5 casos) corresponde al grupo de 10 a 19 años, el 1.1% (2 casos) a niños entre 0 a 9 años y en este grupo de edad , el día 16 de abril se reportó la primera muerte, de un niño de 4 años.

Globally, coronavirus infections have emerged over time, causing severe damage to health, society and the economy. The cause of the current pandemic is the so-called Sars-CoV-2, which started in Wuhan, China, in December 2019, which affects all age groups without exception, being more severe in those who are considered vulnerable to presenting the disease, as people over 60 years, especially if they have a co-morbidity. In all countries, the most affected people are adults, however, according to the evidence found, there is also a lower number of cases in children under 18 who are affected by COVID-19. Thus in the USA, a study details that of 149 082 (99.6%) cases of which the age of the patient was known, 2 572 (1.7%) corresponded to children under 18 years of age, of these the median age was 11 years. 32% of the cases reported were among minors between 15 and 17 years old and 27% in the group between 10 and 14 years old. In the group under nine years old: 15% occurred in children under one year of age, 11% in the group of 1 to 4 years, and 15% in group of 5 to 9 years. In most cases, the most affected gender was male (57%). 23% of pediatric cases had underlying conditions, the most common being: chronic lung disease (including asthma), cardiovascular disease, and immunosuppression. Hospitalization was more frequent in children under one year of age and patients with underlying health problems (1). In China, the first confirmed cases in children from 30 hours, 5 days and 17 days after birth were described. The deaths reported are few, however in the United States there was a death of a 6-week-old child, there are also deaths in other countries in children under 18 years of age. (2­4) El Salvador, like other countries in the world, has presented confirmed cases of COVID-19. According to the Minsal for April 17 of this year, the most affected ages are found in adults, however, 2.8% (5 cases) correspond to the group of 10 to 19 years old, 1.1% (2 cases) to children between 0 to 9 years and in this age group, the first death of a 4-year-old boy was reported on April 16.

Dióxido de zirconio: alternativas de síntesis y aplicaciones biomédicas / Zirconium dioxide: synthesis alternatives and biomedical applications

Resumen Entre los diferentes materiales cerámicos, el dióxido de zirconio (ZrO2) se destaca, debido a sus aplicaciones en el área médica, química y farmacéutica. Esto es posible al ser un material de carácter anfótero, con tres fases cristalinas: monoclínica, tetragonal y cúbica, las cuales presentan distintas propiedades. El objetivo de este trabajo fue analizar los fundamentos de los diferentes métodos utilizados para la síntesis del ZrO2 y sus aplicaciones biomédicas. Las principales metodologías empleadas son los procesos hidrotérmico, precipitación, solvotérmica y sol-gel. La energía de ultrasonido y la radiación de microondas permiten reducir los tiempos de reacción y proporcionar mayor eficiencia energética a los procesos. El método de síntesis modifica las propiedades del ZrO2, lo cual es aprovechado para desarrollar diferentes aplicaciones, entre ellas destacan reemplazos óseos, prótesis dentales y liberación de fármacos.

Abstract Among the different ceramic materials, zirconium dioxide (ZrO2) stands out, due to its applications in the medical, chemical and pharmaceutical areas. This is possible, since it is an amphoteric material with three crystalline phases: monoclinic, tetragonal and cubic, which have different properties. The objective of this work was to analyze the fundamentals of the different methods used for the synthesis of ZrO2, and its main biomedical applications. The main methodologies used include the hydrothermal, precipitation, solvothermal and sol-gel processes. The use of ultrasound energy and microwave radiation allows the reduction in reaction times, and provides greater energy efficiency to the process and a lower environmental impact. The synthesis method modifies the properties of ZrO2, which is used to develop different applications, including bone replacements, dental prostheses and drug release.

Functional identification and subcellular localization of NAD kinase in the protozoan parasite Giardia intestinalis / Identificación funcional y localización subcelular de la NAD quinasa en el parásito protozoario Giardia intestinalis / Identificação funcional e localização subcelular da NAD quinase no parasita protozoário Giardia intestinalis

Abstract Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP) is an essential biomolecule that participates in the redox homeostasis and synthesis of signaling compounds. NAD kinase (NADK) (EC 2.7.1.23 / 2.7.1.86) is the only enzyme capable of synthesizing NADP. This study offers an approach to the NADP metabolism in the parasite Giardia intestinalis, the etiological agent of giardiasis, a disease of high prevalence in America, Asia and Africa. Through bioinformatics tools a NADK enzyme candidate was identified, whose tertiary structure modeling demonstrated distinctive and universal motifs of characterized NADKs. The corresponding recombinant protein (His-GINADK) was expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) and its partial purification was achieved by nickel affinity chromatography. Functional identification, which showed NADP synthesis, was completed through enzymatic assays evaluated by RP-HPLC. A cytosolic localization of the endogenous GINADK enzyme was observed in trophozoites throughout indirect immunofluorescence analysis, using polyclonal antibodies produced in mice by its immunization with the His-GINADK protein, purified from inclusion bodies. Taken together, our results contribute to the understanding of the NADP metabolism and the physiological role of NADK in the Giardia model.

Resumen El dinucleótido de adenina y nicotinamida fosfato (NADP) es una biomolécula esencial que participa en la homeostasis redox y en la síntesis de compuestos de señalización. La única enzima capaz de sintetizar NADP es la NAD Quinasa (NADK, EC 2.7.1.23 / 2.7.1.86). En este estudio se presenta un acercamiento al metabolismo del NADP en el parásito Giardia intestinalis, agente etiológico de la giardiasis, una enfermedad de alta prevalencia en América, África y Asia. Mediante herramientas bioinformáticas se identificó un candidato a NADK, cuya predicción a nivel de estructura terciaria mostró motivos característicos y universales de NADKs previamente caracterizadas. La proteína recombinante correspondiente (His-GINADK) se expresó en Escherichia coli BL21 (DE3) y se purificó parcialmente mediante cromatografía de afinidad a níquel. La síntesis de NADP por parte de la proteína His-GINADK se comprobó mediante ensayos enzimáticos evaluados por RP-HPLC. Adicionalmente, se determinó una localización subcelular citosólica en trofozoítos del parásito, empleando inmunofluorescencia indirecta y anticuerpos policlonales producidos en modelos murinos inmunizados con la proteína His-GINADK purificada a partir de cuerpos de inclusión. Los resultados obtenidos representan un avance en el entendimiento del metabolismo del NADP y de la importancia fisiológica de la NADK en el modelo de Giardia.

Resumo A nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP) é uma biomolécula essencial que participa na homeostase redox e na síntese de importantes compostos de sinalização. A NAD quinase (NADK) (EC 2.7.1.23 / 2.7.1.86) é a única enzima capaz de sintetizar o NADP. Este estudo apresenta uma abordagem do metabolismo do NADP no parasita Giardia intestinalis que causa giardíase, uma doença de alta prevalência na América, Ásia e África. Através de ferramentas de bioinformática, um candidato a enzima NADK foi identificado no parasita, cuja modelagem de estrutura terciária, demonstra motivos distintos e universais de NADKs caracterizadas. A correspondente proteína recombinante (His-GINADK) foi expressa em Escherichia coli BL21 (DE3) e a sua purificação parcial foi conseguida por cromatografia de afinidade com níquel. A identificação funcional, que mostrou a síntese de NADP, foi completada através de ensaios enzimáticos avaliados por RP-HPLC. Uma localização citosólica da enzima GINADK endógena foi observada em trofozoítos ao longo da análise de imunofluorescência indireta, utilizando anticorpos policlonais produzidos em camundongos, imunizados com a proteína His-GINADK purificada de corpos de inclusão. Em conjunto, nossos resultados contribuem para a compreensão do metabolismo do NADP e da importância fisiológica do NADK no modelo de Giardia.

On the synthesis of vitamin d in the darkness / Sobre la síntesis de vitamina D en la oscuridad

Published evidence reports the existence of two routes for the transformation of 7-dehydrocholecalciferol into previtamin D3: a photochemical route with the participation of UVB photons and another route that occurs in the darkness. Several reports appears to support the presence of these two routes in some mammals, birds, nonvascular plants (e.g.: mosses), vascular plants (e.g.: angiosperms) and lichens. The reviewed evidence suggests that in the darkness, the synthesis of vitamin D3 follows the same scheme of the photochemical pathway, but at a reduced rate respect to the synthesis under UVB radiation. The process of vitamin D synthesis in the dark, then, may be taken as an insurance for survival, at least for mammals and birds. The low rate of the synthesis of vitamin D3 in the absence of light produce low concentrations of vitamin D3 metabolites in plasma. Long term survival under these circumstances might be possible through upregulation of vitamin D receptors (VDRs). In mole rats (South African rodents that live in the dark in underground tunnels), the reduced rate of vitamin D3 synthesis produce low levels of plasma vitamin D3 and their metabolites 25(OH) D3 and 1α,25OH2 D3 . The fact that Kd and ßmax of the complex 1α,25(OH)2 D3 -VDR from the intestinal mucosa, kidneys and the Harderian glands of the mole rat Heterocephalus glaber are significantly different in each one of these tissues, is interpreted as an indicator that the VDRs are, in each tissue, adapted to the maintenance of normal physiological functions. (AU)

Varios trabajos publicados han informado que existen dos mecanismos para la transformación de 7-dehidrocolecalciferol en previtamina D3 : uno iniciado con el auxilio de fotones UVB y un segundo que ocurre en la oscuridad, sin el auxilio de radiación ultravioleta. Una serie de publicaciones contienen información que apoya la presencia de estos dos mecanismos en mamíferos, pájaros, plantas no vasculares (musgos), vasculares (angiospermas) y líquenes. La evidencia revisada sugiere que, en la oscuridad, la síntesis de vitamina D3 sigue el mismo esquema que la ruta fotoquímica y generalmente ocurre a una tasa reducida respecto de la síntesis bajo irradiación ultravioleta. La operación de la síntesis de vitamina D3 en la oscuridad, por lo menos para mamíferos y pájaros, puede tomarse como un reaseguro de sobrevida. La reducida tasa de síntesis de vitamina D en ausencia de luz produce bajas concentraciones en plasma de los metabolitos de la vitamina. La sobrevida saludable en estas condiciones sería posible mediante upregulation de los receptores. En las ratas topo Heterocephalus glaber (roedores sudafricanos que viven en permanente oscuridad, en túneles subterráneos), la reducida tasa de síntesis de vitamina D3 es la causa de los bajos niveles plasmáticos de la vitamina y sus metabolitos: 25(OH)D3 y 1α,25OH2 D3 . El hecho de que el Kd y ßmax del complejo 1α,25(OH)2 D3 -Vitamina-D-Receptor del intestino, riñón y glándulas de Harder de Heterocephalus glaber sean significativamente diferentes entre sí indicaría que los receptores se han modificado para mantener funciones fisiológicas normales en cada tejido. (AU)

Porfiria eritropoyética. presentración de un caso / Erythropoietic porphyria. a case report

RESUMEN Las porfirias constituyen un grupo de trastornos, causados por defectos en la vía de síntesis del grupo hemo. En la porfiriaeritropoyética congénita, existe deficiencia de la uroporfirinógenosintetasa, lo que a su vez provoca acumulación de grandes cantidades de uroporfirina I en todos los tejidos, dando lugar a fotosensibilidad con lesiones mutilantes de la piel,eritrodoncia, anemia hemolítica, esplenomegalia y fragilidad ósea. El diagnóstico definitivo se fundamenta en la demostración de la actividad deficiente de la uroporfirinógenosintetasa o la determinación de mutaciones específicas en el gen respectivo;su tratamiento requiere colaboración multidisciplinaria. En el presente artículo se describe un caso de porfiriaeritropoyética, con la presentación clínica dermatológica muy característica.

SUMMARY Porphyrias are a group of disorders caused by defects in the synthesis pathway of heme. Congenital erythropoietic porphyria is characterized by uroporphyrinogen synthase deficiency, which causes accumulation of large amounts of uroporphyrin Iin all tissues; resulting in photosensitivity with mutilating skin lesions, erythrodontia, hemolytic anemia, splenomegaly, and bone fragility. Definitive diagnosis is based on demonstrating poor uroporphyrinogen synthase activity or determination of specific mutations in the respective gene; treatment requires multidisciplinary collaboration. A case of erythropoietic porphyria, with classical dermatological clinical presentation is reported.

Síntesis de biomateriales, pruebas de biocompatibilidad in vitro, primeros pasos en ingeniería tisular en Bolivia / Synthesis of biomaterials, in vitro biocompatibility tests, first steps in tissular engineering in Bolivia

El desarrollo de biomateriales bioactivos como andamios para la osteointegración o regeneración de tejidos ha dado grandes pasos, el presente trabajo, muestra los procesos de síntesis de biomateriales como la hidroxiapatita, biomateriales del sistema SiO2-CaO-P2O5-Al2O3 y biovidrios del sistema SiO2.Li2O, se ha logrado caracterizar los biomateriales obtenidos, con resultados similares a los de otros investigadores por técnicas con la Difracción de Rayos X y la Microscopía Electrónica de Barrido, se ha evaluado su comportamientoen pruebas de biocompatibilidad y bioactividad en soluciones de Plasma Rico en Factores de Crecimiento y Fluido corporal simulado, seguidamente y con el fin de evaluar la incorporación de sustancias antibacteriales se ha dopado uno de ellos con plata, logrando determinar que el material tiene esta capacidad, estos resultados son los primeros pasos para encarar posteriores trabajos en el campo de la Ingeniería Tisular en Bolivia, y de esta forma encarar procesos de ostointegración y regeneración de tejidos en general.

The development of bioactive biomaterials as scaffolds for osseointegration or tissue regeneration has taken great steps, the present work shows the synthesis processes of biomaterials such as hydroxyapatite, biomaterials of the SiO2-CaO-P2O5-Al2O3 system and bio-libraries of the SiO2 system. Li2O, it has been possible to characterize the biomaterials obtained, with results similar to those of other researchers by techniques with X-ray Diffraction and Scanning Electron Microscopy, their behavior in biocompatibility and bioactivity tests in Plasma Rico solutions has been evaluated in Growth factors and simulated body fluid, then and in order to evaluate the incorporation of antibacterial substances, one of them has been doped with silver, managing to determine that the material has this capacity, these results are the first steps to face further work in the field of Tissue Engineering in Bolivia, and thus face Osteintegration processes and tissue regeneration in general.

Presença de formas filosóficas medievais na fenomenologia nascente: o caso de Edith Stein / Presence of medieval philosophical forms in the nascent phenomenology: the case of Edith Stein / Presencia de formas filosóficas medievales en la fenomenología naciente: el caso de Edith Stein

Se para a fenomenologia de Husserl o papel do pensamento medieval não é essencial, inteiramente diferente é o caso da filosofia madura de Edith Stein, por ela intitulada filosofia do ser, em uma conjunção explícita de fenomenologia e metafísica. Iniciando, então, por um breve estudo da relação entre Husserl e formas medievais do pensamento, este artigo concentra-se no caso específico de Edith Stein e sua recepção de autores como Anselmo de Cantuária e Tomás de Aquino, entre outros, concluindo pela sua investigação sobre o que torna possível a afeccionabilidade ou a afectibilidade, quer dizer, a condição de possibilidade da síntese passiva.

If for Husserl's Phenomenology the role of medieval thought is not essential, it is entirely different from Edith Stein's mature philosophy, which she calls philosophy of being, in an explicit conjunction of Phenomenology and Metaphysics. So, starting by a brief study on the relationship between Husserl and medieval forms of thought, this article focuses on the specific case of Edith Stein and her reception of authors such as Anselm of Canterbury and Thomas Aquinas, among others, concluding by her investigation on what makes affectionability or affection possible, that is, the condition of possibility of passive synthesis.

Si para la fenomenología de Husserl el papel del pensamiento medieval no es esencial, completamente diferente es el caso de la filosofía madura de Edith Stein, por ella intitulada filosofía del ser, en una conjunción explícita de fenomenología y metafísica. Empezando, entonces, por un breve estudio de la relación entre Husserl y formas medievales de pensamiento, este artículo se centra en el caso específico de Edith Stein y su recepción de autores como Anselmo de Cantuaria y Tomás de Aquino, entre otros, concluyendo por su investigación sobre lo que hace posible la afeccionabilidad o la afectibilidad, es decir, la condición de posibilidad de la síntesis pasiva.